近日，浙江省研究生教育学会发文《关于公布2024年浙江省研究生优秀学位论文名单的通知》（浙研教字第【2026】3号文件），我院医学生物化学与分子生物学专业姚涛硕士学位论文获评2024 年浙江省优秀学术学位硕士学位论文，指导教师为吴颖研究员。                                               

本次获奖论文题为《肝脏 IRE1α-XBP1 信号调控 GDF15 介导化疗引起的厌食和体重减轻的研究》，聚焦化疗临床痛点，围绕化疗所致厌食、体重减轻等副作用的分子机制展开原创性研究，为临床缓解化疗不良反应提供全新思路。

研究背景：

化疗药物常导致厌食、体重下降等机体代谢失衡，但其致病机制尚不明确，限制了临床治疗手段并影响化疗效果。已有研究表明，循环系统中的GDF15蛋白可通过激活中枢神经元诱导化疗后的食欲减退，但肝脏等外周组织与中枢神经系统之间的互作机制及其在化疗相关机体代谢失衡中的作用仍未阐明。

核心发现：

本研究结合转录组测序与多种动物模型，揭示了一种潜在的肝-脑器官间通讯机制在化疗药物副作用中的关键调控作用，为治疗新策略的研发提供了思路。

（1）明确了肝脏是化疗后循环系统中升高的GDF15的主要来源，并在化疗致食欲减退、体重减轻等副作用发生中发挥关键驱动；

（2）阐明肝脏中 IRE1α-XBP1信号轴作为调控GDF15表达和介导肝-脑对话的核心通路；

（3）验证靶向抑制肝脏IRE1α的活性，可有效降低 GDF15 水平并显著缓解化疗引起的厌食与体重减轻等副作用。

研究意义：

该研究揭示了肝脏应对化疗药物的重要应激响应机制，通过内分泌作用而加强与中枢神经系统的对话，从而协调了机体一系列适应性变化。本研究为未来探索肝脏与大脑之间的跨器官通讯机制提供了新的视角，进一步丰富肝脏内质网稳态的生理病理调控功能，并为IRE1α通路作为潜在药物靶点用于缓解化疗引起的厌食等副作用治疗新策略的研发提供理论支撑。。

此次论文获评省级优秀，是我院研究生培养质量与科研创新能力的有力体现。未来，我院将持续深耕基础与临床转化研究，培育更多高水平科研成果，助力医学创新与临床诊疗进步。