2025年12月06日，浙江中医药大学生命科学学院窦晓兵教授团队在药学领域国际知名期刊《Phytomedicine》在线发表题为“MARCH5-mediated MIEF2 ubiquitination and degradation contribute to gigantol to against hepatic steatosis and mitochondrial fission in alcoholic liver disease”的研究论文。该研究首次深入揭示中药石斛主要活性成分-石斛酚(Gigantol)通过稳定线粒体E3泛素连接酶MARCH5，促进MIEF2蛋白的泛素化降解，从而改善线粒体动力学平衡和内质网应激，有效缓解酒精性肝病中的肝脏脂肪变性和细胞损伤。该研究为阐明石斛酚保肝作用的分子机制提供全新视角，也为开发以石斛酚为基础的抗酒精性肝病药物提供坚实的实验依据和潜在的精准靶点。

研究团队主要发现，在酒精性肝病小鼠模型及乙醇诱导AML12细胞中，线粒体分裂关键蛋白MIEF2表达显著上调，而线粒体E3泛素连接酶MARCH5蛋白表达则明显下降。功能实验表明，MIEF2通过激活ROS/JNK/CHOP信号通路，促进脂肪酸合成、线粒体过度分裂、内质网应激进而引发肝细胞凋亡发生。机制上，研究证实AML12细胞中MARCH5能够直接与MIEF2结合，并催化其发生K48链的多聚泛素化，进而经蛋白酶体途径降解MIEF2，从而维持线粒体动态平衡。更重要的是，研究发现石斛酚能够直接与MARCH5蛋白结合，增强其稳定性，并进一步强化MARCH5对MIEF2及其下游DRP1的泛素化降解作用。此外，在动物整体水平上，肝脏特异性敲低MARCH5进一步加剧乙醇介导的肝损伤，并阻断石斛酚的肝脏保护效应。综上所述，该研究清晰地描绘了“石斛酚-MARCH5-MIEF2-线粒体分裂/内质网应激-肝细胞损伤”这一全新的信号轴，阐明石斛酚缓解酒精性肝病的核心分子机制。该发现不仅从亚细胞器相互作用的层面深化对中药活性成分现代科学内涵的理解，也为干预酒精性肝病，特别是针对线粒体动力学失衡这一新靶点，提供重要的理论基础和候选药物先导分子。

窦晓兵教授团队深耕肝病领域，成果斐然，这些工作不仅为破解酒精性肝病的防治难题带来崭新视角，更贡献多把潜在的“破局钥匙”。该研究论文第一作者为我校吴阳升博士和戴世杰博士为论文共同第一作者，我校袁小风教授为本文的共同通讯作者。本研究也得到浙江大学金华研究院联合导师、浙江鹰旸医药研发有限公司总经理李守业博士等专家的大力支持和帮助。

^▲浙江中医药大学生命科学学院分子医学研究所重点实验室团队近照