代谢相关脂肪性肝病 (Metabolic Associated Steatotic Liver Disease, MASLD) 已成为全球范围内患病率最高的慢性肝病。作为一种与肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢紊乱密切相关的复杂疾病，MASLD 不仅是导致肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌的关键驱动因素，更显著增加了心血管疾病、慢性肾病等全身性并发症的风险，对全球公共卫生体系和经济发展构成了严峻挑战。

浙江中医药大学生命科学学院窦晓兵教授研究团队长期深耕代谢相关脂肪性肝病领域的基础与转化研究。近期，该团队在前沿领域取得系列重要进展，相关的研究成果在农业科学学科高水平国际学术期刊上连续发表，为代谢相关脂肪性肝病的防治提供了新的科学依据和潜在策略。

茯苓酸：多靶点协同防治代谢相关脂肪性肝病的“天然卫士”

在发表于《Food Research International》（农林科学一区Top）的研究中，团队探讨了茯苓酸（Pac）改善代谢相关脂肪性肝病的作用机制。代谢相关脂肪性肝病以肝细胞脂肪变性为主要特征，与肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征密切相关。研究团队通过多组学联合分析方法，系统阐明了Pac的保肝护肝机制。转录组分析显示Pac主要调控脂代谢、细胞凋亡和炎症反应相关基因表达，抑制脂肪酸合成酶、固醇调节元件结合蛋白1c和硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达，同时上调过氧化物酶体增殖物激活受体α和肉毒碱棕榈酰基转移酶1α。肠道菌群16S rRNA测序表明Pac干预可降低Firmicutes/Bacteroidetes比值，恢复Akkermansia菌属丰度，减少Desulfovibrio和Streptococcus丰度，改善肠道菌群失调，恢复肠屏障功能，减少脂多糖（LPS）泄漏，调控LPS/TLR4/MYD88/NFκB通路，降低肝脏炎症因子表达，减少肝细胞凋亡。非靶向肝脏代谢组学分析发现Pac干预后酰基肉碱和油酸水平升高，促进脂肪酸氧化分解。综上所述，Pac通过协同调控肠道菌群、脂质代谢、炎症和凋亡途径，有效改善了高脂饮食诱导的肝脏脂质蓄积和损伤。

覆盆子提取物：改善肝脏损伤的潜在“助推器”

在另一项发表于《Journal of Agricultural and Food Chemistry》（农林科学一区Top）的研究中，窦晓兵教授团队系统探究了覆盆子水提取物（RE）对高脂饮食（HFD）诱导的代谢相关脂肪性肝病小鼠模型的治疗效果及分子机制。代谢相关脂肪性肝病若未得到有效干预，可能进展为代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。研究结果表明，RE干预能显著减轻HFD诱导的肝损伤和肝脂肪变性，降低肝脏炎症反应，改善胰岛素抵抗。通过肝脏转录组学分析，研究团队发现RE能显著调节多个关键信号通路，包括AMPK信号通路、PPAR信号通路、脂肪酸代谢相关通路及细胞凋亡相关通路。进一步机制研究证实，AMPK特异性抑制剂Compound C能明显减弱RE对MAFLD小鼠的改善作用，证实AMPK信号通路是RE发挥治疗作用的关键靶点。肝脏代谢组学分析进一步揭示，RE干预后肝组织中伞形酮（UMB）显著富集，而UMB可通过激活AMPK信号通路改善脂质积累和肝细胞损伤。

展望未来：从天然产物到临床应用

窦晓兵教授团队的研究成果展示了从中药天然产物中发掘潜在治疗代谢相关脂肪性肝病活性成分的创新策略，这一方法与中医药在农学领域的应用理念不谋而合。研究团队运用现代组学技术和分子生物学方法，深入解析了中药活性成分的作用机制，为开发安全有效的代谢相关脂肪性肝病治疗方案提供了新思路和科学依据。这些研究不仅丰富了代谢相关脂肪性肝病的防治理论，也为中药资源的可持续开发利用和规范化种植奠定了基础，实现了中医药在农业和健康领域的多元价值。