近日，浙江中医药大学生命科学学院窦晓兵教授课题组在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的天然药物干预机制研究中取得阶段性成果，相关研究成果正式发表于药学领域权威国际期刊《Phytomedicine》。团队通过多项体内外实验，证实中药天然单体鹰嘴豆芽素A（BCA）可有效改善高脂饮食诱导的MAFLD，阐明其靶向调控机制与多通路作用特点，为MAFLD干预及中药活性成分开发提供了新的理论与实验依据。

MAFLD是临床高发慢性肝病，全球患病率约三分之一，伴随肥胖及2型糖尿病高发持续攀升。该病可由单纯肝脂肪变性，逐步进展为炎症性脂肪性肝炎，严重时诱发肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，目前临床有效干预手段相对有限。窦晓兵教授课题组长期聚焦MAFLD发病机制，致力于筛选和验证安全有效的中药天然保肝活性成分。

研究团队对236种中药单体开展高通量筛选，并结合肝细胞损伤模型及高脂饮食MAFLD小鼠模型进行机制验证。实验证实，鹰嘴豆芽素A可特异性结合IRE1α的LEU23、CYS91位点，结合亲和力KD值为2.47×10⁻⁶ M。该成分可有效抑制IRE1α-SPT-神经酰胺信号轴异常激活，下调神经酰胺合成限速酶SPTLC1/SPTLC2表达，降低肝脏神经酰胺C16∶0，并增加C24∶0，缓解脂毒性介导的内质网应激，阻断脂质紊乱、应激与炎症相互递进的病理循环，减轻肝脏损伤。

该研究进一步明确，鹰嘴豆芽素A可通过保护肝细胞、稳定肠-肝轴稳态双重改善MAFLD。肝细胞层面，其可优化线粒体功能、稳定线粒体膜电位，减少ROS、MDA等氧化损伤产物积累，通过上调GPX4、降低肝组织铁含量，抑制肝细胞铁死亡。肠道菌群与肠屏障层面，16S rRNA测序结果显示，鹰嘴豆芽素A可调节高脂饮食所致的菌群紊乱，提升Akkermansia、Faecalibaculum等有益菌丰度，降低促炎菌群占比；同时上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达，修复肠屏障、减少LPS入肝，抑制肝脏巨噬细胞浸润与TLR4、IL-1β、IL-6等炎症因子表达，减轻肝脏炎症。通过IRE1α激动剂IXA4逆转实验验证靶点功能，结果显示，激活IRE1α通路可显著抵消鹰嘴豆芽素A的保肝、抗炎及肠屏障修复作用，明确IRE1α是该成分干预MAFLD的核心靶点，且其保护效应具有通路依赖性。

综上，鹰嘴豆芽素A可通过靶向抑制IRE1α-SPT-神经酰胺轴，阻断内质网应激、铁死亡与肝脏炎症的级联损伤，并通过调节肠道菌群、修复肠屏障，经肠-肝轴协同改善MAFLD。该研究系统阐释了中药活性成分多靶点干预MAFLD的作用机制，为该病的预防与辅助治疗提供了新研究方向。

该研究依托多组学与分子生物学技术解析中药活性成分的保肝机制，契合中医药现代化研究理念。相关成果补充了MAFLD中医药干预的实验数据与理论依据，为中药天然产物资源化利用、保肝候选药物研发及代谢性慢病的中医药防治提供了可行的研究范式与实践参考。